多模態(tài)活體成像平臺(tái)的未來(lái)發(fā)展中,光聲成像技術(shù)憑借其獨(dú)特的物理特性與多維度信息獲取能力,正逐步成為連接結(jié)構(gòu)、功能與分子成像的核心橋梁。其核心角色體現(xiàn)在深度穿透與分子特異性的完美結(jié)合,而集成創(chuàng)新則聚焦于硬件架構(gòu)重構(gòu)、算法智能升級(jí)與跨模態(tài)協(xié)同優(yōu)化,推動(dòng)該技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床精準(zhǔn)診療。
一、光聲成像的核心角色:從單一模態(tài)到多維度信息樞紐
1.結(jié)構(gòu) - 功能 - 分子三重信息同步解析
光聲成像通過光聲效應(yīng)(光子吸收→熱膨脹→聲波發(fā)射),可同時(shí)獲取組織的光學(xué)吸收特性(功能 / 分子信息)與超聲散射特性(結(jié)構(gòu)信息)。例如,光聲 - 超聲雙模態(tài)系統(tǒng)(如 VisualSonics Vevo LAZR)能同步呈現(xiàn)腫瘤血管的三維分布(超聲)與血氧飽和度(光聲),靈敏度達(dá) 100μm 級(jí)。清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的光聲 - 超聲斷層掃描(PAT-UT)系統(tǒng),通過旋轉(zhuǎn)掃描實(shí)現(xiàn) 10 秒內(nèi)完成 10cm 直徑區(qū)域的三維成像,分辨率達(dá) 400μm,并支持心電圖同步動(dòng)態(tài)心臟成像,兼顧結(jié)構(gòu)與功能監(jiān)測(cè)。
2.深層組織成像的突破者
傳統(tǒng)光學(xué)成像受散射限制,穿透深度通常 <2mm,而光聲成像通過聲波傳輸突破這一瓶頸。蘇黎世大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的超寬頻 PVDF 球形陣列(0.3-40 MHz),實(shí)現(xiàn)了人類手掌深層微血管造影(穿透深度> 5cm)與小鼠腦部氧合變化的 5D 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),空間分辨率達(dá) 22-35μm。西湖大學(xué)與北理工團(tuán)隊(duì)研發(fā)的量子點(diǎn)探測(cè)器,將響應(yīng)波長(zhǎng)擴(kuò)展至 18μm 極長(zhǎng)波紅外,顯著提升深層組織光聲信號(hào)靈敏度,為乳腺癌、腦腫瘤等深部疾病的早期診斷提供可能。
3.無(wú)標(biāo)記與靶向成像的雙重能力
光聲成像既可以利用內(nèi)源性光吸收體(如血紅蛋白、黑色素)進(jìn)行無(wú)標(biāo)記成像,也能通過靶向探針實(shí)現(xiàn)分子特異性檢測(cè)。例如,中南大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的無(wú)標(biāo)記光聲顯微系統(tǒng)(LFOPI),基于黑色素的光吸收特性,實(shí)現(xiàn)了黑色素瘤類器官的三維體積動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),藥效評(píng)估精度較傳統(tǒng)二維方法提升 20% 以上。德國(guó)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的 UCNP-COF 核殼顆粒,通過上轉(zhuǎn)換熒光猝滅機(jī)制產(chǎn)生光聲信號(hào),同時(shí)負(fù)載藥物并實(shí)現(xiàn)磁性導(dǎo)航,成為集成像、治療與微機(jī)器人功能于一體的智能平臺(tái)。
二、集成創(chuàng)新方向:技術(shù)融合與范式重構(gòu)
1.硬件架構(gòu):從單一模態(tài)到多模態(tài)深度耦合
多模態(tài)硬件一體化設(shè)計(jì):北京大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的 FAPI-PEG-MNs 納米探針,同時(shí)兼容 PET/MR/PAI 三模態(tài)成像,在 U87 MG 荷瘤小鼠模型中實(shí)現(xiàn)腫瘤富集效率的多維度驗(yàn)證,腫瘤與肌肉(T/M)比值達(dá) 15.42,且支持 131I 放射 / 光熱協(xié)同治療。
超緊湊光學(xué) - 聲學(xué)系統(tǒng):深圳先進(jìn)院鄭海榮團(tuán)隊(duì)研制的 LiTA-HM 系統(tǒng),通過多面轉(zhuǎn)鏡與陣列換能器技術(shù),實(shí)現(xiàn)光聲 / 熒光雙模態(tài)同步成像,在 6mm×5mm 視野內(nèi)達(dá)到 6μm 分辨率,成功捕捉小鼠癲癇模型中神經(jīng)血管耦合的動(dòng)態(tài)變化。
2.算法突破:人工智能驅(qū)動(dòng)的成像革命
生成式深度學(xué)習(xí)提升重建效率:南昌大學(xué)團(tuán)隊(duì)提出的均值回歸擴(kuò)散模型(IR-SDE),在極稀疏投影條件下(16 投影)實(shí)現(xiàn)光聲圖像的高質(zhì)量重建,PSNR 達(dá) 34.11dB,較傳統(tǒng) U-Net 提升 2.1dB,顯著減少掃描時(shí)間與硬件成本。
智能動(dòng)態(tài)追蹤與分析:MIT 團(tuán)隊(duì)開發(fā)的 LF-MP-PAM 系統(tǒng),結(jié)合實(shí)時(shí)信號(hào)處理算法,在腦類器官中實(shí)現(xiàn) 1100μm 深度的無(wú)標(biāo)記代謝成像,通過機(jī)器學(xué)習(xí)模型自動(dòng)識(shí)別神經(jīng)元活動(dòng)與血管氧合的時(shí)空關(guān)聯(lián)。
3.臨床轉(zhuǎn)化:從實(shí)驗(yàn)室到床邊的精準(zhǔn)醫(yī)療
便攜式設(shè)備開發(fā):TomoWave 的 LOUISA-3D 系統(tǒng)已進(jìn)入臨床前階段,10 秒內(nèi)完成全乳腺掃描,分辨率 255μm,深度 4cm,適用于乳腺癌早期篩查。PhotoSound 的 Moleculus?系統(tǒng)計(jì)劃用于術(shù)中導(dǎo)航,結(jié)合 AR 技術(shù)提升肝癌切除邊界識(shí)別準(zhǔn)確率至 98.7%。
治療 - 成像一體化平臺(tái):瑞士團(tuán)隊(duì)開發(fā)的靶向卟啉探針,在胰腺腫瘤模型中實(shí)現(xiàn)光聲成像引導(dǎo)的光熱治療,腫瘤抑制率較單一療法提升 60%。
三、未來(lái)挑戰(zhàn)與解決方案
1.深層組織分辨率與成像速度的平衡
高頻超聲與光通量補(bǔ)償:采用 55MHz 高頻探頭結(jié)合光通量補(bǔ)償算法,可將深層組織分辨率提升至 50μm 以下。
并行化數(shù)據(jù)采集:多通道陣列換能器(如 512 通道 PVDF 球形陣列)與 GPU 加速重建,實(shí)現(xiàn)每秒 50 幀的 4D 動(dòng)態(tài)成像。
2.多模態(tài)數(shù)據(jù)融合與標(biāo)準(zhǔn)化
時(shí)空同步與配準(zhǔn)優(yōu)化:基于圖卷積網(wǎng)絡(luò)的器官分割模型,可將光聲與 MRI 的配準(zhǔn)精度提升至 0.5mm。
跨模態(tài)特征融合算法:Transformer 架構(gòu)的自適應(yīng)成像模型,可同時(shí)處理光聲、熒光、超聲數(shù)據(jù),實(shí)現(xiàn)組織分類準(zhǔn)確率 89%。
3.臨床轉(zhuǎn)化的監(jiān)管與成本控制
標(biāo)準(zhǔn)化成像協(xié)議:建立光聲成像的臨床質(zhì)量控制體系,如 TomoWave 的乳腺成像系統(tǒng)已通過 FDA De Novo 認(rèn)證。
低成本技術(shù)替代:基于 MEMS 超聲換能器與光纖激光器的便攜式設(shè)備,成本僅為傳統(tǒng)陣列系統(tǒng)的 1/10。
四、結(jié)語(yǔ)
光聲成像技術(shù)正以多模態(tài)融合、智能算法驅(qū)動(dòng)、臨床精準(zhǔn)適配為核心路徑,重塑活體成像領(lǐng)域的技術(shù)格局。其未來(lái)發(fā)展將聚焦于:1)硬件微型化與功能集成化,開發(fā)可穿戴式多模態(tài)成像設(shè)備;2)分子影像與治療的閉環(huán)優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)從診斷到個(gè)性化治療的全流程管理;3)跨學(xué)科協(xié)同創(chuàng)新,結(jié)合材料科學(xué)、人工智能與臨床醫(yī)學(xué),推動(dòng)該技術(shù)在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病中的突破性應(yīng)用。隨著硬件性能的持續(xù)提升與算法的不斷優(yōu)化,光聲成像有望成為下一代精準(zhǔn)醫(yī)療的基石性技術(shù)。